Depuis la mort de son oncle Tanzafio (cf. Spirou et les héritiers) Fantasio, essaye de redonner vie à sa maison à l'abandon. À l'occasion d'une de ses visites, il découvre que la villa familiale sert de refuge à son cousin Zantafio et à ses sbires qui craignent les représailles de la mafia russe (cf. Spirou à Moscou). Ceux-ci ont séquestré un vagabond qui s'avère être Tanzafio, que tout le monde croyait mort et qui, grâce à une réserve d’eau de jouvence, est devenu centenaire.

Zantafio réussit à mettre la main sur un plan qui indique où trouver la source de cette potion magique et part à sa recherche dans la jungle du Guaracha. Spirou, Fantasio et Tanzafio le suivent de près. S'engage la poursuite la plus lente de la bande dessinée, en voilier, sur l'océan Atlantique.

Au Guaracha, Zantafio essaye de rallier à sa cause des paysans sans terre, commandés par Selvo, un métis hispano-indien tandis que Spirou sauve la vie du leader d'un groupe de natifs rebelles, Katxina. La révolte se prépare parmi les indigènes qui se sentent opprimés par les paysans. En filigranes de cette lutte se dessine le dilemme de Katxina et Selvo qui préfèrent oublier les sentiments qu'ils éprouvent l'un envers l'autre au profit de leurs opinons politiques. Pris au milieu des combats, Zantafio, espérant retrouver la source de jouvence, s'enfonce dans la jungle avec Selvo. Tanzafio guide Spirou, Fantasio et Katxina afin d'arrêter la progression de son néfaste neveu. Dans la poursuite Katxina et Selvo sont tués, mais Spirou, aidé par Tanzafio qui se fait tuer à son tour, parvient à ressusciter le couple guarachien en le plongeant dans la fontaine d'eau de jouvence.